游戏中可以设置的难度有4项，简单，普通，启示录，梦魇。其中前3个选项可以直接选择，梦魇难度的开启条件是第一次通关游戏，此时系统弹出二周目的游戏选项，同时开启梦魇模式，梦魇模式中，任何战斗死亡都会导致游戏直接回档到序章1级的状态，也就是死了就得整个游戏重来的意思。如果要选择梦魇模式进行游戏，必须重新开一个新的存档，一周目不是梦魇模式的情况下，二周目无法选择梦魇模式，一周目为梦魇模式时，二周目可以继续选择。
由于梦魇模式的死亡惩罚非常严重，请新手玩家慎重选择梦魇模式。如果想要安全的玩梦魇模式，可以用拷贝存档的方法，具体操作请自行去游戏网站查找。
关于游戏难度奖励，一般认为难度越高奖励越好，注意这里不是指BOSS必掉的装备会更好，之类的，而是指开箱子，打小怪等掉落的装备品质会更好一些。游戏初始选择的难度，可以在游戏中更改，比如初始选择了普通难度，游戏中可以改为启示录难度，但是难度对应的奖励只对应更改难度前后较低的难度等级。另外，二周目如果选择和一周目不同的难度，对应奖励也会变化，可以自由选择。

如果你选择的是简单难度，有些地方本来是出怪的就不会出怪，BOSS也弱好多。

随着难度的增加地图不会变复杂吧

有没有大神讨论一下暗黑血统2梦魇模式的，有点蛋疼，怎么说呢，一开始不知道，玩了个把小时，没在意血量，一下就死了，然后一下回到初始阶段。好家伙，后来查看百度一下才知道，一命到底的。本来这也没事，感觉一命还是有信心去挑战的。蛋疼的是另外一点，这游戏他么的闪退啊，闪退当死亡处理就有点蛋疼了。本电脑配置马马虎虎，无网络，纯打单机游戏。现已经开始第二遍梦魇模式了，刚进造物主领地，就出现卡顿，赶紧保存再退出，还好再进还能续上。其他什么多建存档的不考虑了，有没有大神有其他有效的指导的。这二遍梦魇模式接着玩，再闪退就不玩了。硬伤伤不起？