赵志骞：靶性调控CpG岛甲基化是攻克癌症即将完胜的争夺山头的最后5分钟。
保真性是基因第一素质。其次才是扩张性。基因突变就是基因创新！其绝对多数却都是对基因的死亡威胁，其绝对少数才是基因对环境的适应。下面讨论基因的生存基础，就是“基因保真性”——当受精卵（合子），开始继续新一套模版的生命的细胞染色体分裂之时，其DNA分子会进行精确无误的复制，子细胞也就会得到一整套完整的新的染色体。细胞会几何数级继续分裂下去：两个变成四个，四个变成八个……一周后，受精卵就分裂成了128个细胞，每一个细胞都有自己的一套完整的遗传物质。一周后，你的DNA的总长度已接近300米了。在细胞进行了数十万亿次分裂后的青年期——你的DNA的长度已经可以在地球和太阳之间往返250次了。尽管你的遗传物质进行了很多次的天量复制，但最新一次复制的产物仍几乎和最初受精卵中的版本一模一样。这叫“DNA（基因）的保真性。”
这就是生命分子！——该种模式之宇宙存在概率极其小（而熵值无穷大），且无比珍稀之处，就在于此之！——因为从地球化学的角度来讲，这本应该是完全不应该有的过程——任何化学过程都很容易出现无数次随机错误，不出错才是不对的。
另外，人的DNA每天还要受到有害辐射、自由基和活波性超强的分子及原子的无数次的凌厉攻击。虎视眈眈。四面楚歌。无处话凄凉！
实际上，从化学角度来讲，早在合子之时，生命就应该变成乱码的垃圾堆了！似乎地球生命就存在得毫无道理。向宇宙无限远望去，生命是最蹊跷的另类！
DNA被一大群蛋白质监视着——即“人的DNA的保真性”，之所以个体能近百年地保持DNA的完整，则归功于一系列分子修复机制的存在：众多的蛋白质结构，监控（Aiming）着基因们（只许你老老实实、不许你乱说乱动！阁下！请别在我这儿搞创新！)它们无时不刻地校对着基因的组合，并对任何已发生的所有损伤进行修复。生命在延续，所以DNA基因必须随时修复。
已知有特殊的酶，来除掉DNA的损伤部分。
DNA由核苷酸的四种碱基：腺嘌呤（A）、鸟嘌呤（G）、胞嘧啶（C）和胸腺嘧啶（T）组成。
DNA的化学弱点之一，它的胞嘧啶（C）很容易丢失一个氨基，这可能导致遗传信息改变。在DNA的双螺旋中，C总是与G配对，但当氨基丢失后，受损的碱基往往与A配对。因此，如果允许这个缺陷继续存在，下一次DNA复制时就会发生一次基因突变。细胞对此必有某种铁腕防范机制。
“核苷酸的碱基切除修复”，让DNA具有保真性。而糖基化酶（DNA glycosylases）能去除DNA里受损的胞嘧啶。以物理或化学方式从糖磷酸DNA链上，识别与去除修饰残余碱基的酶。糖基化酶能识别DNA中的不正确碱基,如尿嘧啶、次黄嘌呤和黄嘌呤,DNA糖基化酶可以切断这种碱基N-糖苷键，将其除去。形成的脱嘌呤或脱嘧啶部位通常称为"Abasic"部位或AP位点.然后由“AP内切核酸酶（AP endonucleases）”切去含有AP位点的脱氧核糖-5-磷酸，在DNA聚合酶作用下重新放置一个正确的核苷酸，最后通过“DNA连接酶”将切口封闭。
每种DNA糖基化酶通常对一种类型的碱基损伤有特异性。”
DNA甲基化，是在DNA甲基化转移酶DNMT的作用下,将甲基选择性地添加到胞嘧啶上形成5-胞嘧啶的过程。它是一种重要的表观遗传学标记，在调控基因表达、维持染色质结构、基因印记，都起了标记物的作用——
CpG岛甲基化就像盖房子的房顶瓦片——CpG岛“甲基化了”就是：房顶有瓦片了（别再盖了！封顶了！都睡觉去罢！瓦片上再盖房，岂不是糊涂蛋？楼多高才象征着豪华意义？）
CpG岛“非甲基化”就是：半截墙（盖吧！都别闲着！）——这是“蜜蜂舞蹈”的状态语言，是生命“军事司令部命令”的依据，生命系统工程的大海浮标。
“DNA复制后胞嘧啶的甲基化，会改变DNA的构象，使DNA的大沟无法与DNA结合蛋白正常结合，从而使这些未编码区长期保持无表达活性的状态。”——不再分化、幼稚化、恶变化。
就是！——有转录活性的基因，可利用非甲基化的启动子来进行转录表达；而那甲基化了的就不能！（就是说启动子区域的CpG岛不适时宜的甲基化，会影响基因分化——会让抑癌基因沉默化，让分化基因沉默化，而诱发癌变。）
DNA甲基化是基因表达的强力调节剂。脊椎动物的DNA甲基化通常发生在CpG位点中的胞嘧啶，由“DNA甲基转移酶”所催化，将胞嘧啶转变为5-甲基胞嘧啶。就是这样一个简单的生化反应，却有着意想不到的严重后果。许多重要的过程如胚胎发育和细胞周期调控都与甲基化息息相关，而多个癌症也表现出异常的甲基化模式。癌症是甲基化系统性紊乱。现在科学界发现，这主要是“CpG岛不会出现甲基化认知饱和，该启动子出现超甲基化现象。”
Dam甲基化酶，能够给DNA加上甲基基团。这些甲基集团可以像路标一样起作用，帮助某个特定的限制性内切酶在正确的位置切断DNA链。DNA的错配修复是一个天然的过程，在DNA复制过程中，以未甲基化为标志来识别出错的DNA链，修复错配。甲基化达不到阈值的变异基因片断，会断然被除去。而错误的甲基化，就是“藏贼”和“养虎自啖”。
并且——路标有错，越走越远。
Dam 甲基化酶可在 GATC 序列中的腺嘌呤 N6 位置上引入甲基。一些限制酶（PvuⅡ, BamHⅠ、BclⅠ、BglⅡ、XhoⅡ、MboⅠ、 Sau3AⅠ）的识别位点中含 GATC 序列，另一些酶 ClaⅠ（1/4）、 XbaⅠ（1/16）、TaqⅠ（1/16）、MboⅠ（1/16）、 HphⅠ（1/16） 的部分识别序列含此序列，如平均 4 个 ClaⅠ 位点（ATCGATN）中就有一个该序列。巨鹿县医院退休干部赵志骞强调：“碱基切除修复（base excision repair）”，是生命保真性的主导功能之一。而据估计RNA上有一百多种化学修饰，但绝大多数修饰的功能还鲜为人知。目前，生物前沿科学的共识：除基因突变基因损伤等诸多因素之外因，DNA的异常甲基化，主要是CpG岛过度甲基化，虹吸走了大部分全基因组的甲基化能量，使P16基因永久性沉默，是产生癌肿的最根本之内因——
①，N6-methyladenosine（m6A）是真核生物mRNA上最常见的一种可逆性修饰，介导了超过80%的RNA甲基化。不少病毒RNA上存在多个m6A修饰位点。但科学家们一直不清楚m6A修饰对病毒复制有怎样的影响。比如HIV-1 mRNA的m6A转录后修饰可以增强病毒的基因载体DNA甲基化表达。这是癌因之一。
②，DNA发生广泛的低甲基化现象，可造成染色体结构不稳定及重复序列转录活性增高。这是癌因之二。“正常细胞的CpG岛，由于被保护而处于非甲基化状态。维持甲基化模式酶的调节失控，遂造成正常非甲基化CpG岛的高甲基化，又造成全基因组低甲基化（CpG岛甲基化——与全基因组甲基化负相关，成反比；与抑癌基因沉默性正相关，成正比）——是人类肿瘤中普遍存在的机制”。以往的研究也证明启动子区的高甲基化导致抑癌基因失活（有分化基因失活），是人类肿瘤所具有的共同特征之一。这种高甲基化，就是导致抑癌基因沉默的一个机制。
②，许多基因，尤其是管家基因的启动子区，其中通常存在一些富含双核苷酸“CG”的区域，称为“CpG岛”（CpG island）。（C胞嘧啶p磷酸G鸟嘌呤）。抑癌基因及肿瘤相关基因启动子区CPG岛，或染色体端粒DNA位点，发生高甲基化，导致这些基因表达受障碍，功能丧失或畸变。这使抑癌基因（包括P16基因）及肿瘤相关基因失活，这些失活基因及其因子，堵塞了多条分子途径：细胞周期调控、P53途径；DNA损伤修复；细胞凋亡；细胞粘附和转移；解毒途径。CPG岛发生高甲基化，具有癌肿组织学特征和基因畸变特征。
P16基因是参与细胞成熟周期调控的基因，其编码蛋白能在适当的时候，抑制Rb蛋白的磷酸化，从而使细胞周期停滞在G1/S转换点。一旦它失活，可导致细胞过度增殖，细胞周期加速，特别是在损伤的DNA没有被修复之前，幼稚期的状态细胞，过早地进入S期，而产生癌变。
P16基因启动子区CPG岛甲基化，可以使P16基因永久沉默。这是癌因之首。
而5-aza-Cytidine（5-aza-C），一种目前使用最广泛的甲基化抑制剂，可使其恢复表达，发挥细胞周期调控（成熟高分化）功能。遗憾的是5-aza-C的实验室数据甚少，机理欠清。副作用明显。
巨鹿县医院退休干部赵志骞认为：①，甲基化要的是稳态和配平。它的失衡是癌变机理。不允许碱基对编码，妄自疯长。
②，叶酸、腺苷蛋氨酸、胆碱、甜菜碱、维生素B12，作为人体的甲基供体。它们的缺乏（严重过多者也有占比），使DNA的甲基化，出现“节段性分布不匀”和“两极化现象”——这能解释，不吃（少吃）蔬菜水果者，患癌率增高之首要原因。
②，过度的脂肪摄入，脂肪组织基因组DNA甲基化程度明显升高——这能解释超重与脂肪高摄入，与癌症的正相关性。
③，高分子聚合物与低分子多环芳烃类及有辐射的物质，能干涉DNA甲基化——这能解释它们的高致癌性。
④，不少病毒RNA上存在多个m6A修饰位点，而m6A，它就能干涉DNA甲基化——这就证明了病毒可能是绝大多数癌症的元凶。
⑤，干涉DNA甲基化的环境因素有很多。最简单的像伊朗的古丽斯坦是世界的食管癌最高发区。其癌高发原因极其简单：居民常喝65°C以上的热茶。仅仅是这个热度，就能增强甲基化。低水平辐射也能短期降低甲基化却反馈性地增加远期甲基化而致癌。砷，能短期降低甲基化而治疗癌症，长期却反馈性地增加远期甲基化而致癌！……
医学前沿，不断发现，有许多中药，能调控DNA甲基化——这无疑给人类攻克癌症，带来曙光！
不一一列举……
“DNMT”即DNA甲基转移酶，有致癌性，在一些蔬菜和谷物里都含有，却迄今都没有受到医界重视。
“腺嘌呤酶”，有良好的去甲基化作用，在某些食物里就含有，迄今同样没有受到医界重视。
砷矿工人是肺癌的明显高发人群；而三氧化二砷的成熟制剂“癌灵1号”等等（陈竺院士的发明专利，已通过了美国的FDA）是疗效可靠的抗癌药（抗急粒白血病的特效药）。我赵志骞的本文，也就详解了它的机制。
须要注意的是——仅仅是温度略高10度，便能明显增强DNA甲基化相。这就能解释——为什么邯郸西部山区有喝烫粥习惯的农村，和有喝烫茶习惯的伊朗古丽斯坦，都恰恰是食管癌高发区；而喜吃冷食的欧美白人，则食管癌明显低发；也能解释冰冻疗法，为什么能治疗体表癌肿。
——（全文仅供参考。）此文积我赵志骞10年心血，确系中国智库的瑰宝国宝，利国利民利大家！恳请万勿删除！