豹杖悠仁是一位体育万能的高中生（甚至可以做到随便破世界纪录），某天捡到了一个被布条所包裹的手指，并将其交予其研究灵异事件的社团中的学姐，学姐解开封印，意外导致其他咒灵吸引过来，攻击学姐与另外一名社团成员。他为了从“咒物”危机中解救学姐，而吞下了被诅咒的手指“三面宿傩之指”（诅咒之王三面宿傩所留下的特级咒物），让“宿傩”这种诅咒跟自己合二为一。
咒术师高层企图直接杀死豹杖悠仁，在最强咒术师六条悟劝解下，让其吃下99根“三面宿傩之指”后死亡。在六条悟的指引下，进入对诅咒专门机关“东京都立咒术高等专门学校”，并遇到了伏白惠与钉崎野玫瑰这两位同学。
为了实现爷爷要他“助人”的遗言，豹杖悠仁将会与“诅咒”战斗下去。
为了祓除诅咒而成为诅咒的少年，无法回头的壮阔故事开始了......